我单位完成的下列项目拟申报推荐2019年度上海市科学技术奖，特进行公示。公示期：2019年5月7日至2019年5月13日，公示期内如对公示内容有异议，请您向科技处反映。联系人：张霞老师联系电话：65882010
附公示内容:
1、项目名称
自噬及其调控在急性脑梗死发病机制中的作用
2、项目简介
（1）科技领域
我国已步入了老龄化社会，年龄作为脑血管疾病的不可干预危险因素，卒中患病率随年龄逐渐上升，60 岁～64岁达到患病高峰，随后逐渐下降。近25 年，我国脑卒中患病率以每年8.1%速度增加。脑梗死在我国卒中患者数量中位居首位，约占78%，脑梗死可以导致脑组织损伤和认知能力的缺损。尽管脑梗死在病理生理学等方面明确了缺血缺氧在病因病机方面的重要作用, 但是在分子水平上对于脑梗死的发生机制尚不明确。缺血性脑卒中病理生理机制及新的治疗方法的探索也成为医药界的重要任务。
本项目利用化学性缺血造成的氧糖剥夺（OGD）细胞模型和大鼠大脑中动脉线栓（MCAO）模型，观察急性脑缺血后的组织损伤和修复过程中不同时间点神经细胞的自噬水平，主要包括透射电镜观察自噬小体、自噬溶酶体、线粒体、内质网结构等细胞超微结构的变化, 采用免疫印迹法检测LC3 II/LC3 I、TOR、beclin-1、Caspase-3、ATG5、ATG8等蛋白的表达水平,首先明确在缺血性脑损伤的情况下，在不同阶段细胞活性、形态的变化; 其次利用小RNA干扰beclin-1途径，观察自噬相关蛋白的表达；为进一步揭示自噬调控的机制，我们还利用膜片钳技术检测急性脑梗死后不同时间点细胞膜的通透性、线粒体膜电位等，为脑梗塞的治疗提供理论依据和可能的药物作用靶位。
（2）主要技术创新内容
本项目将不同时间点急性脑梗死与自噬水平动态变化结合进行研究，为急性脑梗死的早期治疗“时间窗”提供理论依据，为国际前沿的研究领域。利用透射电镜和膜片钳技术，检测在急性脑梗死不同时间点神经细胞的形态和功能的变化，揭示自噬在急性脑梗死的潜在作用，该构想在理论上具有创新性。通过急性脑梗死缺血再灌注模型探讨自噬及其调控在缺血再灌注损伤中的作用机制，为血管晚通（delayed recanalization）提供一定的理论依据。本项目对急性脑梗死的早期治疗具有重要的理论价值、临床意义和迫切的临床需求。
3、发表论文著作情况
撰写相关论文12篇，SCI收录12篇。
4、新增直接经济效益
脑梗死具有高发病率，高致残率及高死亡率，其严重威胁到广大人民群众的健康，本项目对急性脑梗死的早期治疗具有重要的理论价值、临床意义和迫切的临床需求。本项目在自噬通路中寻找有效的自噬调控靶位，为广大脑梗死患者提供有益的治疗途径和方法，直接经济效益较难估算。
5、主要完成单位
1）上海健康医学院
2）上海市浦东新区周浦医院
6、主要完成人
刘康永、史楠、金磊、李晋峰
7、提名者
上海市教委
8、提名等级
一等奖
科技处
2019年5月7日